临终之际，孙策将弟弟孙权托付给张昭，握着张昭的手叮嘱道：“若仲谋（孙权字）不任事，君便自取之。若事不可为，君可缓步西归，无需顾虑。”
这是堪比刘备托孤诸葛亮的临终遗言，孙策将江东的生死存亡，尽数托付给了张昭，足见他对张昭的绝对信任。
一代雄主孙策就此陨落，江东瞬间陷入群龙无首的动荡之中，年仅十九岁的孙权，面对内忧外患，悲痛欲绝，整日沉浸在兄长离世的悲伤中，无心处理政事。
江东的旧部将领人心惶惶，本土士族蠢蠢欲动，外敌也虎视眈眈，随时准备吞并江东，孙氏政权，正面临着建立以来最大的危机。
值此生死存亡之际，张昭挺身而出，扛起了稳定江东的重任。
他深知，此刻唯有迅速拥立孙权继位，稳住人心，才能化解危机。
他先是厉声劝谏孙权：“为人后者，贵在能继承先辈基业，发扬光大，成就一番勋业。如今天下大乱，盗匪遍地，主公怎能像寻常人一样沉溺于悲伤，放纵自己的情绪呢？”
一番话，点醒了悲痛中的孙权。
随后，张昭亲自扶孙权上马，率领文武百官列队出巡，向江东上下宣告，新的江东之主已然继位，让众将官各司其职，安抚民心，稳定局势。
同时，他又以长史的身份，上表东汉朝廷，禀报孙策离世、孙权继位之事，对外彰显江东政权的合法性，对内震慑心怀不轨之人。
在张昭的全力辅佐下，江东人心迅速安定，原本动荡的局势得以平稳过渡。
孙权继位之初，年幼无威望，全靠张昭这位老臣坐镇朝堂，辅佐他处理政务，整顿军务，收服江东旧部。
张昭依旧担任长史，辅佐孙权的力度，丝毫不逊于当年辅佐孙策。
孙权年少，生性好动，尤其喜欢骑马射虎，常常亲自上阵与猛虎搏斗，有一次，老虎突然扑上前，抓住了他的马鞍，险些伤及孙权。
张昭得知后，脸色大变，立刻上前厉声劝谏：“主公身为一国之君，应当驾驭英雄，驱使群贤，怎能在原野上与猛兽较量，逞匹夫之勇？若是一旦遭遇不测，岂不是让天下人耻笑？”
孙权听后，心中愧疚，连忙向张昭道歉，承认自己考虑不周。
可年少心性，终究难改射虎的爱好，后来他特意命人打造了射虎车，自己坐在车内射箭，即便有野兽冲撞车子，他也亲手击打取乐。
张昭得知后，依旧屡次劝谏，孙权虽然知道张昭是为自己好，却也只是笑着不回应，依旧我行我素，但对张昭的敬重，却从未减少。
建安十三年（公元208年），曹操率军南下，兵不血刃拿下荆州，百万大军陈兵长江北岸，剑指江东，写信逼迫孙权投降。
消息传到江东，朝堂上下一片哗然，文武大臣分成两派，一派以周瑜、鲁肃为首，坚决主战，认为曹操虽兵多将广，却有水土不服、远来疲弊等弊端，江东凭借长江天险，必能取胜；另一派则以张昭为首，主张投降曹操，以保全江东百姓与基业。
张昭主降，并非贪生怕死，而是基于当时的局势做出的理性判断。
他认为，曹操挟天子以令诸侯，占据正统，兵力远超江东数倍，江东以一隅之地，对抗中原百万大军，无异于以卵击石，一旦开战，江东必将生灵涂炭，百姓流离失所，孙氏多年打下的基业也会毁于一旦。
作为辅佐江东的老臣，他心中最牵挂的，是江东的安稳与百姓的安危，而非一时的胜负。
最终，孙权在周瑜、鲁肃的劝说下，下定决心联刘抗曹，赤壁之战爆发。孙刘联军火烧赤壁，大败曹军，曹操狼狈北归，江东政权得以保全。
赤壁一战，让张昭的主降之举饱受争议，甚至被后世诟病为“胆小怯懦”，可无人知晓，这位老臣心中，藏着的是对江东百姓的悲悯与对基业的守护，而非个人的荣辱得失。
赤壁之战后，孙权对张昭依旧敬重，却也渐渐明白了这位老臣的心思。
张昭的忠直，是刻在骨子里的，他从不迎合主公，只说自己认为正确的话，做自己认为正确的事，这份刚直，让孙权既敬重，又有些无奈。
赤壁之战后，江东政权日益稳固，孙权的威望也日渐提升，可张昭依旧不改刚直本色，朝堂之上，只要是他认为不对的事，便直言劝谏，从不顾及孙权的颜面，屡次逆旨，却始终坚守着臣子的本分。
有一次，孙权在武昌钓台设宴，与群臣饮酒作乐，喝得酩酊大醉。
孙权命人用水洒在群臣身上，大声说道：“今日酣饮，只有醉倒在钓台上，才能停止！” 满朝文武皆不敢言，唯有张昭，脸色严肃，一言不发，径直走出宴席，坐在外面的车中，不肯再入席。
孙权见状，派人将张昭请回来，不解地问道：“不过是一起饮酒作乐，先生为何要发怒呢？”
张昭正色回应：“昔日商纣王建造酒池肉林，通宵达旦饮酒作乐，当时他也觉得是快乐之事，并不认为是恶行啊！” 一句话，说得孙权哑口无言，满脸羞愧，当即下令罢宴。
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