从公元前241年开始，这种支持包括塞琉古二世的弟弟安条克·希拉克斯（Antiochus Hierax），他反叛兄长并在小亚细亚建立了自己的独立王国。
托勒密三世在一群加拉太雇佣兵背叛安条克时，派遣军队援助，但他很可能在安条克与塞琉古二世的冲突中一直暗中支持他。
托勒密三世也向佩加蒙（Pergamon）的统治者阿塔卢斯一世（Attalus I）提供类似的支持，后者利用这场内战扩大了自己在小亚细亚西北部的领土。
当塞琉古的将军阿凯乌斯（Achaeus）在公元前223年被派往小亚细亚收复被阿塔卢斯占领的失地时，托勒密三世派他的儿子马加斯率领军队援助阿塔卢斯，但未能阻止阿塔卢斯的失败。
托勒密三世继续其父亲对马其顿的敌对政策。
这可能在第三次叙利亚战争中与安提柯二世（Antigonus II）发生了直接冲突，但在约公元前245年安德罗斯（Andros）战败后，托勒密三世似乎恢复了间接对抗的政策，资助希腊大陆上反对安提柯家族的敌人。
其中最着名的是阿凯亚同盟（Achaian League），这是伯罗奔尼撒的一些希腊城邦结成的联邦，团结一致反对马其顿。
从公元前243年起，托勒密三世成为名义上的领袖和同盟的军事指挥官，并向他们提供年度资助。
公元前240年后，托勒密三世还与希腊西北部的埃托利亚同盟（Aetolian League）结盟。
从公元前238年到234年，两大同盟在托勒密三世的财政支持下对马其顿发动了德米特里战争（Demetrian War）。
然而，在公元前229年，阿凯亚同盟与斯巴达的克利奥米尼三世（Cleomenes III）之间爆发了克利奥米尼战争（229–222 BC）。
因此，在公元前226年，锡库昂的阿拉托斯（Aratos of Sicyon），即阿凯亚同盟的领袖，与马其顿国王安提柯三世（Antigonus III）缔结了联盟。
托勒密三世随即中断了与阿凯亚同盟的关系，将财政支持转向斯巴达。
安提柯三世在公元前224年建立了“希腊同盟”（Hellenic League），将大部分希腊城邦纳入马其顿的影响之下。
然而，埃托利亚和雅典仍然对马其顿持敌对态度，并加深了与托勒密三世的同盟关系。
公元前224年，雅典为了巩固与托勒密三世的联盟，授予他大量荣誉，包括以他命名的新部落托勒迈斯（Ptolemais）和以王后贝勒尼基二世（Berenice II）命名的新市区贝勒尼基戴（Berenicidae）。
雅典人设立了一个国家宗教崇拜，奉托勒密三世和贝勒尼基二世为神，包括一个名为托勒密节的节日。
这个宗教崇拜的中心是托勒密宫，也是年轻市民接受公民和军事训练的体育馆。
公元前223年，克利奥米尼三世遭遇了重大失败，托勒密三世在次年放弃了对他的支持——这可能是由于与安提柯达成了协议。
埃及国王似乎不愿派遣实际的军队到希腊，特别是因为与塞琉古人重新开战的威胁日益逼近。
克利奥米尼三世战败并被迫逃往亚历山大港，托勒密三世在此为他提供庇护，并承诺帮助他重返权力。
然而，这些承诺并未兑现，而克利奥米尼战争实际上成为托勒密王朝最后一次在希腊大陆上的干预。
在公元前222年11月或12月，克利奥米尼抵达埃及不久，以及马加斯在小亚细亚的失败之后，托勒密三世因自然原因去世。
他的儿子托勒密四世（Ptolemy IV）顺利继位。
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