后来孝文帝快不行的时候，还特地告诫太子说：“以后要是有什么紧急情况，周亚夫这个人，真的是可以担当大任的。”文帝去世后，周亚夫就被拜为车骑将军。
到了孝景帝三年，吴、楚两地反叛了。周亚夫以中尉的身份升任太尉，带兵东征吴楚。他主动向景帝建议说：“楚国的军队行动迅猛，咱们很难跟他们正面交锋。我建议把梁国交给他们，然后咱们切断他们的粮道，这样就能制服他们了。”景帝觉得这是个好主意，就答应了。
太尉周亚夫在荥阳集结军队后，吴军那边正猛攻梁国呢，梁国都快撑不住了，急得像热锅上的蚂蚁，一个劲儿地派人向周亚夫求救。可周亚夫呢，却带着军队往东北方向去了昌邑，深沟高垒地守着，就是不肯去救梁国。梁国那边天天派人催，周亚夫却稳如泰山，说时机还没到，就是不动。梁王急眼了，直接上书给景帝告状。景帝一看，也派人去传令，让周亚夫赶紧救梁国。你猜怎么着？周亚夫这倔老头，硬是不听景帝的诏令，还是坚守不出，只派了些轻骑兵去断了吴楚军队的粮道。吴军那边没粮吃，饿得肚子咕咕叫，几次想挑战周亚夫，可周亚夫就是不出来。
有天夜里，军营里突然乱了起来，士兵们自相攻击，乱成一团，连周亚夫的帐篷外都闹哄哄的。可周亚夫呢？他老人家躺那儿一动也不动，就像个没事人一样。过了一会儿，军营里又恢复了平静。后来吴军跑到周亚夫军营的东南角去了，周亚夫却让人防备西北方向。结果吴军的精锐部队果然从西北方向攻来，可惜啊，没攻进去。吴军饿得受不了，最后只能撤军了。周亚夫一看时机到了，立马派出精兵追击，把吴军打得落花流水。吴王濞一看大势已去，扔下军队就跑了，带着几千个壮士逃到江南的丹徒去了。汉军趁着胜利，把吴军全都俘虏了，还悬赏千金捉拿吴王。过了一个多月，有人把吴王的人头送来了。这场战争啊，整整打了三个月，最后吴楚两国都被平定了。大家这才发现，原来周亚夫的计谋是对啊！因为这事儿，梁孝王跟周亚夫结了仇。
后来周亚夫回了京城，重新当上了太尉。过了五年，他又升官成了丞相，景帝对他可是器重得很。不过啊，后来景帝想废掉栗太子，周亚夫坚决反对，结果惹得景帝不高兴了，就开始疏远他。而梁孝王每次上朝，都跟太后说周亚夫的坏话。
有一次窦太后说：“皇后的哥哥王信可以封侯啊。”景帝就推辞说：“以前南皮侯和章武侯，先帝在世的时候都没封他们为侯，等我即位后才封的。王信现在还没到封侯的时候呢。”窦太后可不管这些，她说：“当皇帝的各按各的时机行事罢了。以前窦长君在世的时候，竟然没能封侯，死后他的儿子彭祖倒封了侯，这事儿我一直耿耿于怀。皇帝你就赶紧封王信为侯吧！”景帝说：“这事儿我得跟丞相商量一下。”丞相们一商量，周亚夫就说了：“高皇帝有规定，‘不是刘家人不能封王，没有功劳不能封侯。谁不遵守这个约定，天下人共同讨伐他。’现在王信虽然是皇后的哥哥，可他没有功劳啊，封他为侯，就违反了高皇帝的约定。”景帝一听，也没话说了，这事儿就这么算了。
后来匈奴有五个王投降了汉朝，景帝想封他们为侯来鼓励其他人投降。周亚夫又跳出来反对了：“他们背叛了自己的主子投降陛下，陛下要是封他们为侯，那以后怎么责备那些不守节操的臣子呢？”景帝说：“丞相你的意见不能用。”于是就把徐卢等五人都封为列侯了。周亚夫一看自己的意见不被采纳，就称病辞职了。景帝中元三年，周亚夫因病被免去了丞相职务。
过了不久，景帝在宫中设宴，把周亚夫叫去吃饭。饭桌上只放了一大块肉，既没有切成小块的肉，也没有筷子。周亚夫一看这阵仗，心里就不爽了，他回头对管宴席的官员说：“能不能给我一双筷子？”景帝看着他那副憋屈的样子，笑着说：“这还不能满足你的要求吗？”周亚夫一听，赶紧摘下帽子谢罪。景帝也没多说什么，起身就走了。周亚夫也赶紧跟着出去了。景帝用眼神送他，心里想：“这老头一脸不爽，肯定不是辅佐少主的人！”
没过多久，周亚夫的儿子为了给老爸办丧事，偷偷买了五百套甲盾等葬器。他请人帮忙搬运，结果不给钱，那些工人一怒之下，就告发他偷买官家器材。这事儿一查，居然牵连到了周亚夫。景帝知道了这事儿，就把周亚夫交给官吏去审理。官吏责问周亚夫，周亚夫却一言不发。景帝气得骂道：“我不用你了！”就把他交给廷尉去治罪。廷尉问周亚夫：“你是不是想造反啊？”周亚夫说：“我买的都是葬器，怎么就是造反了呢？”官吏冷笑一声：“你就算在地上不反，到了地下也想反吧！”官吏越逼越紧，周亚夫最初还想自杀，被夫人拦住了，结果就被关进了廷尉的监狱。他在监狱里五天不吃饭，最后吐血而死。他的封国也被撤销了。
过了一年，景帝才封周勃的另一个儿子周坚为平曲侯，继承了绛侯的爵位。周坚在位十九年去世，谥号为共侯。他的儿子周建德继承了爵位，当了十三年侯爷，后来因为给皇帝献的助祭金成色不足，在元鼎五年被定罪，封国也被撤销了。
周亚夫就这么饿死了。他死后，景帝才封王信为盖侯。
太史公说：绛侯周勃当初做平民的时候，就是个粗人，才能也平平无奇。后来跟着高祖平定天下，做了将军和丞相，诸吕想作乱的时候，他力挽狂澜，让国家重回正轨。就算是伊尹、周公这样的贤人，又能比他强多少呢？周亚夫带兵打仗，威严稳重，手持利刃，就是穰苴也未必能超过他。可惜他自视甚高，又不肯学习，虽然坚守节操，却不懂得谦让，最后落得个穷困潦倒的下场。真是可悲啊！
绛侯辅佐汉朝，性格质朴敦厚。从在砀东攻打敌军，到在尸北围困敌军，他攻无不克，战无不胜。陈豨被伏法，臧荼的封国被攻破，他办事尽心尽力，却总是把功劳让给别人。后来列侯们回到封地，他却因为儿子的案子被关进监狱。他的接班人周亚夫，虽然继承了平曲的爵位，可惜这对贤将父子，最后都遭受了羞辱。唉，真是让人惋惜啊！
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