蔡伦深感“帛贵而简重，并不便于人”，于是他决心造出比前人所制更好的纸，乃使用树肤、麻头、敝布、鱼网等原料造纸。
元兴元年（105年），蔡伦献纸于汉和帝，由于质量提高，得到和帝重视，受到和帝赞誉，并下令在全国推广使用。
纸张的应用得以推广，逐渐代替了简帛。后人将蔡伦改进制造的纸称为“蔡侯纸”。
封侯监典
从和帝时期开始，蔡伦便与中常侍郑众一并用权。
五官中郎将何敞嫉恨蔡伦，蔡伦深深不快，后来何敞因小病而不斋宗庙，蔡伦上奏何敞诈病，于是何敞被下狱抵罪。
司空周章在密谋诛除外戚邓氏时曾想连带诛杀郑众、蔡伦。
元初元年（114年），一说永初元年（107年），邓太后因蔡伦长年在宫中宿卫之功，封他为龙亭侯，封地有三百户人口。
不久又任命其为长乐太仆，成为邓太后的近侍。
元初四年（117年），一说永初四年（110年），邓太后因为经史传记等文字大多都没有核实确定，于是选拔有名的读书人谒者（学官名）刘珍以及博士、良史聚集在东观，校正各种典籍，派蔡伦监督此事。
服毒自尽
当初，在建初七年（82年），章德窦皇后与其母沘阳公主设计诬陷太子刘庆生母宋贵人行厌胜之术，蔡伦受窦皇后等人的讽示，坐实了宋贵人姊妹的罪名。
二人在被送往暴室后饮药自杀。
到延平元年（106年），刘庆之子刘祜即位，是为汉安帝。
建光元年（121年），邓太后逝世，安帝亲政，追查前事，让蔡伦自行前往廷尉署认罪。
蔡伦耻于受辱，于是沐浴后穿戴整齐衣服、帽子，喝毒药而死。
他的封地也被收回。
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我那迷人又短命的老祖宗：就是说他有什么好受辱的？这不就是他做的吗？
云中谁寄锦书来：因为太监啊，很多都心理变态了
雾都不予：同意！而且有些人本来就是自尊心高的要命
彘儿快到碗里来：唉，只能说蔡伦有功有过，不过也对，他又不是圣人
大汉孝武陛下：同意！人非圣贤孰能无过？
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